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Descrita una acción protectora de la alfa1-antitripsina en las células pancreáticas en diabetes tipo 2

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JANO.ES · 08 septiembre 2020 00:00

Un estudio del IDIBAPS y del CIBERDEM demuestra que el tratamiento con este inhibidor de protesa revirtió por completo la intolerancia a la glucosa en un modelo de ratón.


  • Grupo de investigación del IDIBAPS Patogenia y prevención de la diabetes, que dirige Anna Novials. / IDIBAPS

Un estudio realizado por investigadores del grup Patogenia y prevención de la diabetes del IDIBAPS y del CIBERDEM ha permitido identificar una nueva acción protectora del inhibidor de proteasas alfa1-antitripsina sobre las células β del islote pancreático en un modelo de ratón de diabetes tipo 2. El estudio fue dirigido por Anna Novials y Joan-Marc Servitja en colaboración con Grifols. Ha sido publicado en la revista Molecular Metabolism, siendo Júlia Rodríguez-Comas, investigadora del IDIBAPS, la primera firmante.

Los islotes de las personas con DM2 se caracterizan por presentar unos depósitos de amiloide formados por el polipéptido amiloide de los islotes pancreáticos (IAPP), una hormona que se agrega formando oligómeros tóxicos y que se han asociado con la disfunción y la inflamación de los islotes pancreáticos en la DM2. La alfa1-antitripsina es un inhibidor de proteasas presente en la sangre con propiedades antiinflamatorias, lo que llevó a los investigadores a evaluar su potencial terapéutico en ratones transgénicos que expresan la forma humana de IAPP (hIAPP-Tg) y que se caracterizan por presentar intolerancia a la glucosa.

“Nuestros resultados demostraron que el tratamiento con alfa1-antitripsina en ratones hIAPP-Tg revirtió por completo la intolerancia a la glucosa y restableció la respuesta secretora de insulina a la glucosa en estos ratones” explica Joan-Marc Servitja. Usando co-cultivos de macrófagos y de células de islotes pancreáticos, los investigadores observaron que la alfa1-antitripsina bloquea la acción citotóxica sobre las células beta inducida por los macrófagos activados con hIAPP.

Los autores manifiestan que el estudio ha permitido desenmascarar el potencial terapéutico de la alfa1-antitripsina para el tratamiento de la disfunción de la célula beta en la DM2. Además, “el hecho que la alfa1-antitripsina sea un fármaco ya aprobado para el tratamiento de la deficiencia de alfa1-antitripsina con un perfil de seguridad muy elevado podría acelerar su inclusión en futuras estrategias terapéuticas diseñadas para recuperar la funcionalidad del islote pancreático y, de esta forma, favorecer la remisión de la DM2” concluyen.

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Molecular Metabolism (2020); doi: 10.1016/j.molmet.2020.100984

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