El asma grave de difícil control o no controlada viene determinada por la imposibilidad de controlar síntomas y exacerbaciones pese a emplear glucocorticoides inhalados en dosis altas y un agonista beta-2 de acción larga el año previo o glucocorticoides orales durante 6 o más meses en el último año sin llegar a controlarse. El primer paso que se debe dar en estos pacientes es descartar otras enfermedades concomitantes, comprobar que cumplen la pauta de tratamiento y diferenciar cuál es su fenotipo (asma T2 alérgica o eosinofílica, o asma no T2) según sus características clínicas y analíticas. En función de dicho fenotipo, se podrá administrar un tratamiento biológico mediante anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab), anti-IL-5 (mepolizumab, reslizumab y benralizumab) o anti-IL-4/IL-13 (dupilumab) en los subtipos de asma T2. Para tratar el tipo no T2 puede considerarse la termoplastia endobronquial, los corticoides sistémicos e incluso la azitromicina.

Severe difficult-to-control or uncontrolled asthma is defined as the impossibility of controlling symptoms and exacerbations despite using high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist in the previous year, or oral glucocorticoids for six months or more of the last year. The first step to take with these patients is to rule out other concomitant diseases, verify their compliance with the indicated treatment, and differentiate which phenotype they have (T2 allergic or eosinophilic asthma or non-T2 asthma) according to their clinical and blood test characteristics. Based on said phenotype, biologic treatment can be administered via anti-IgE (omalizumab), anti-IL-5 (mepolizumab, reslizumab, and benralizumab), or anti-IL-4/IL-13 (dupilumab) monoclonal antibodies in T2 asthma subtypes. To treat non-T2 type asthma, bronchial thermoplasty, systemic glucocorticoids, or even azithromycin can be considered.